Nghiên Cứu Y Học
SUBSTITUTION AND CYCLIZATION REACTIONS IN SYNTHESIS OF PYRIDOCARBAZOLONES AND TETRAHYDROPYRIDOCARBAZOLONES WITH POTENTIAL BIOLOGICAL ACTIVITY
Bấm tải bài viết
Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh,
11(1):1. DOI
Lượt xem: 170 Lượt tải PDF:
0
Tác giả
Đặng Văn Hoài (1), Wolfgang Stadlbauer(2)
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và đặc biệt các dẫn chất tương tự tetrahydropyridocarbazolone có cấu trúc khung của nhiều alkaloid tự nhiên (ví dụ strychnos alkaloids là strychnine, brucine [4], và olivacine alkaloids [10]), một số dẫn chất này có tác dụng sinh học kháng ung bướu và kháng ung thư (ví dụ olivacine [5, 9]). Dẫn chất pyridocarbazolone cũng được dùng trong hoá phẩm nhuộm [12]. Cấu trúc 3-Hydroxyquinoline-2,4-diones trong pyridocarbazolone với chuỗi alkyl dài như nhóm heptyl hoặc nonyl ở vị trí 5 và nhóm hydroxyl ở vị trí 5 đã được tìm thấy trong thành phần của vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa [8] và cho thấy hoạt tính kháng sinh. Tổng hợp và nghiên cứu các phản ứng thế, đóng vòng trong tổng hợp dẫn chất của pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và tetrahydropyridocarbazolone đã cho những cấu trúc mới và phản ứng thú vị đáng quan tâm.
Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp các dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydrocarbazolone có tiềm năng tác động sinh học, một số dẫn chất được tổng hợp là chất trung gian hoạt động cho phản ứng tiếp theo. Nghiên cứu cải tiến điều kiện phản ứng thế và đóng vòng.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Phản ứng đóng vòng tổng hợp các dẫn chất pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-one và tetrahydropyridocarbazolone từ các carbazole với các ester malonate được mô tả theo phương pháp ngưng tụ nhiệt [7], [14]. Nghiên cứu phản ứng thế ái nhân và thế ái điện tử trong tổng hợp nhiều dẫn chất của pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và tetrahydropyridocarbazolones. Các phản ứng được theo dõi bằng sắc ký lóp mỏng, phát hiện vết bằng đèn UV, chất mới được tổng hợp được xác định điểm chảy, phổ hồng ngoại (IR), phố cộng hưởng từ hạt nhân (H1 nmr và C13 nmr), khối phổ (kỹ thuật APCI và ESI) và phân tích định lượng nguyên tố.
Kết quả: Nhiều dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydropyridocarbazolone có cấu trúc mới đã được tổng hợp bằng phản ứng thế và đóng vòng. Phản ứng thế, đóng vòng mới đã được phát hiện.
Kết luận: Các dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydropyridocarbazolone được tổng hợp bằng phản ứng thế, đóng vòng bởi nhiệt, một số là chất trung gian cho tổng hợp các dẫn chất tiếp theo.
Abstract
Background: Pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones and especially its tetrahydro derivatives is part of the heterocyclic skeleton of many natural alkaloids (e.g. strychnos alkaloids such as strychnine, brucine [4], and olivacine alkaloids [10]), and some of them reveal interesting biological activities, such as antitumor and anticancer activities (e.g. olivacine [5, 9]). Pyridocarbazolone derivatives are also useful in dye chemistry [12]. 3-Hydroxyquinoline-2,4-diones structures with long alkyl groups such as heptyl or nonyl groups and hydroxyl group in position 5 are known as content from the bacteria Pseudomonas aeruginosa [8] and show antibiotic properties. Syntheses and investigations into substitution and cyclization reactions of pyridocarbazolones and tetrahydropyridocarbazolones gave many new structures and interesting reactions.
Objectives: Synthesis of pyridocarbazolones and tetrahydropyridocarbazolones with potential biological activity. Some derivatives are active precursors for further reactions. Investigation into substitution and cyclization reactions to improve reaction conditions.
Materials and method: The cyclization reaction for syntheses of pyridocarbazolones are described in the literature to proceed via a thermal condensation of carbazoles with malonates [7], [14]. Investigation into the nucleophilic and electrophilic substitutions in synthesis of pyridocarbazolones and tetrahydropyridocarbazolones derivatives. All reactions were monitored by thin layer chromatography using uv light for detection, the new structures were determined melting points, infrared spectra (IR), the 1H nmr spectra the 13C nmr spectra, mass spectra and elemental analysis.
Results: There are many pyridocarbazolone and tetrahydropyridocarbazolone derivatives were synthesized by substitution and cyclization reactions. The new substitution and ring closure reaction abtained.
Conclusion: Pyridocarbazolones and tetrahydropyridocarbazolones were synthesized by thermal condensation and substitution reactions. Some derivatives are active precursors for further reactions.
