Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 28(5):129-135. DOI 10.32895/hcjm.m.2025.05.17
Lượt xem: 221 Lượt tải PDF: 73
Hồ Quốc Chương1, Huỳnh Anh Phương1, Hoàng Anh Vũ1,2,*
Đặt vấn đề: Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là một trong những bệnh ung thư thường gặp. Liệu pháp miễn dịch đã được chứng minh có hiệu quả điều trị cho các khối u mang tình trạng bất ổn định vi vệ tinh. Tuy nhiên, đối với các khối u ở giai đoạn tiến triển, tình trạng ổn định vi vệ tinh được ghi nhận lên đến 90 – 95%. Đối với các khối u có ổn định vi vệ tinh thì tình trạng đột biến các gen POLD1 và POLE là điều kiện cần thiết cho tiên đoán hiệu quả của liệu pháp miễn dịch.
Mục tiêu: Khảo sát đột biến gen POLD1 và POLE trên bệnh nhân UTĐTT khởi phát sớm trước 50 tuổi.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang. Thu nhận 101 mẫu mô u, thực hiện quy trình giải trình tự gen thế hệ mới trên hệ thống Illumina.
Kết quả: Đột biến POLD1/POLE được ghi nhận trên 7 bệnh nhân UTĐTT giai đoạn tiến triển. Trong đó, 2 đột biến sai nghĩa chưa rõ chức năng được đánh giá in silico và dự đoán khả năng gây bệnh. Ngoài ra, 2/7 bệnh nhân mang đồng thời đột biến sinh dưỡng trên các gen sửa chữa bắt cặp sai (PMS2 và MLH1).
Kết luận: Nghiên cứu ghi nhận đột biến gen POLD1/POLE trong UTĐTT tại Việt Nam, gợi ý có thể chỉ định liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân trong quá trình điều trị.
Từ khoá: ung thư đại trực tràng, đột biến POLD1/POLE, liệu pháp miễn dịch
Background: Colorectal cancer (CRC) is one of the most common cancers. Immunotherapy has been shown to be effective in treating tumors with microsatellite instability. However, in advanced tumors, microsatellite stability has been reported in up to 90-95%. In tumors with microsatellite stability, mutation status of POLD1 and POLE genes is a suggestive condition for predicting the effectiveness of immunotherapy.
Objective: This study aimed to investigate mutations in POLD1 and POLE genes from patients with early-onset colorectal cancer before age 50.
Methods: This was a cross-sectional descriptive study. We collected 101 tumor tissue samples, then performed next-generation sequencing on an Illumina system.
Results: POLD1/POLE mutations were found in 7 patients with advanced colorectal cancer. Among these, 2 missense variants of uncertain significance were evaluated in silico and predicted to be pathogenic. In addition, 2 out of 7 patients carried concurrent somatic mutations in mismatch repair genes (PMS2 and MLH1).
Conclusions: We detected POLD1/POLE mutations in Vietnamese colorectal cancer patients, suggesting that immunotherapy can be indicated for patients during treatment.
Keywords: colorectal cancer; POLD1/POLE mutations; immunotherapy
