Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 23(6):19. DOI
Lượt xem: 408 Lượt tải PDF: 13
Nguyễn Đức Hạnh*, Phan Thanh Duy*, Đỗ Quang Dương*, Lê Thị Thanh Nga**, Huỳnh Trần Quốc Dũng**, Nguyễn Phương Nam**, Nguyễn Minh Đức***
Mục tiêu: Nghiên cứu bào chế viên nén chứa 200 mg cao phun sấy Dâm dương hoắc và 25 mg cao phun sấy Mật nhân (viên nén MD) bằng phương pháp dập thẳng. Nghiên cứu mối quan hệ nhân quả và xác định công thức tối ưu cho viên nén MD.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Hình thái, kích thước hạt và lưu tính của hỗn hợp cao Dâm dương hoắc và cao Mật nhân tỷ lệ 8:1 (hỗn hợp cao hoạt chất) được khảo sát. Xác định lưu tính của phối hợp giữa hỗn hợp cao hoạt chất và các tá dược độn (SDL, SMCC và S1500). Mười công thức thiết kế theo mô hình D-optimal được thực hiện để xác định các mối liên quan nhân quả và tối ưu hóa công thức viên nén MD. Các biến độc lập được chọn gồm % SSG, % SDL, % SMCC. Các biến phụ thuộc gồm độ biến thiên khối lượng viên, thời gian rã, độ cứng và độ mài mòn của viên.
Kết quả: Cả ba tá dược độn khảo sát đều có thể cải thiện đáng kể lưu tính của hỗn hợp cao hoạt chất. Sự phối hợp nhiều cơ chế cải thiện lưu tính của các tá dược trong cùng công thức giúp cải thiện đáng kể lưu tính bột dập viên. Các biến độc lập khảo sát có mối liên quan nhân quả ảnh hưởng đáng kể đến các biến phụ thuộc độc lập. Công thức viên nén MD (quy mô 150 viên) được tối ưu hóa chứa tỷ lệ SSG, SDL và SMCC lần lượt là 8,0%, 6,5% và 27,5%. Các giá trị độ biến thiên khối lượng viên, thời gian rã, độ cứng và độ mài mòn của viên được tối ưu hóa lần lượt là 0,94%, 9,5 phút, 52,73 N và 2,08%. Khi thay đổi lực dập, độ mài mòn của viên MD tối ưu được cải thiện và tất cả các thông số của viên nén MD ở điều kiện lực dập tối ưu đạt yêu cầu của viên nén không bao.
Kết luận: Viên nén từ cao Dâm dương hoắc và cao Mật nhân đã được nghiên cứu điều chế thành công bằng phương pháp dập trực tiếp trên quy mô 150 viên. Mối liên quan nhân quả giữa tá dược và tính chất viên nén MD được nghiên cứu và công thức tối ưu của viên nén MD được thiết lập.
Từ khóa: Cao khô sấy phun, dập trực tiếp, tối ưu hóa, liên quan nhân quả, cao Dâm dương hoắc, cao Mật nhân
Nguyen Duc Hanh, Phan Thanh Duy, Do Quang Duong,
Le Thi Thanh Nga, Huynh Tran Quoc Dung,
Nguyen Phuong Nam, Nguyen Minh Duc
* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement
of Vol. 23 - No. 6 - 2019: 19 - 28
Objectives: MD tablets containing 200 mg herba Epimedii spray-dried extract (EPE)
and 25 mg radix Eurycomae longfoliae spray-dried extract (EUE) were formulated
by employing the direct compression method. This study aimed at the
cause-effect relations and optimization of the MD tablet formulation.
Methods: The morphology, size distribution and flowability of mixture of EPE and EUE at a ratio of 8:1 (w/w, the active ingredient) were investigated. Different diluents including SMCC, SDL and S1500 were demonstrated their effects on the flowability of the active ingredients. D-optimal design based on three independent variables (% SSG, % SDL, % SMCC) was applied to evaluate the cause-effect relations and optimize the MD tablet formulation. The weight variation, disintegration time, hardness and friability were investigated as four dependent variables.
Results: All investigated diluents could significantly improve the flowability of the active ingredients. The particle size, size distribution, particle shape and density were found to play important roles in improving the flowability of the mixture. All independent variables had significant effects on the dependent variables. The optimized MD tablet formulation in a batch size of 150 tablets composed of SSG, SDL and SMCC at the ratios of 8.0%, 6.5% and 27.5%. The weight variation, disintegration time, hardness and friability of the optimized MD tablets were found to be 0.94 %, 9.5 min, 52.73 N, and 2.08 %, respectively. When increasing the compression force, the friability of the optimized MD tablets was improved significantly and all the properties of the optimized MD tablets were found to meet the requirements of the uncoated tablets.
Conclusions: The MD tablets could be formulated by using direct compression method. The cause-effect relations and optimization of MD tablet formulation were successfully studied and reported for the first time.
Keywords: spray-dried extract, direct compression, optimization, cause-effect relations, extractum herba Epimedii, extractum radix Eurycomae longifoliae
