Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, 20(6):339. DOI
Lượt xem: 130 Lượt tải PDF: 0
Huỳnh Thị Diệu Hiền1, Lê Thị Khánh Vân2, Huỳnh Thị Thúy Kiều2, Đỗ Thị Thu Hằng3
Tổng quan: Hội chứng
Dravet là một trong những hội chứng động kinh nghiêm trọng và hiếm gặp, xảy ra ở
trẻ nhỏ với tỷ lệ 1/20,000 – 1/40,000. Nguyên nhân chủ yếu gây ra hội chứng
Dravet là đột biến trên gen SCN1A mã hóa cho tiểu phần alpha 1.1 của kênh Natri
đáp ứng điện áp. Đột biến trên gen SCN1A xảy ra trên 70- 80% bệnh nhi mắc hội
chứng Dravet với hầu hết các đột biến là de novo và khoảng 5% là di truyền từ bố
mẹ. Hơn 1000 đột biến trên gen SCN1A đã được công bố cho tới nay nhưng ở Việt
Nam chưa công bố nào về dữ liệu đột biến trên gen SCN1A trên bệnh nhân mắc hội
chứng Dravet.
Phương pháp nghiên cứu:
Nghiên cứu bao gồm 20 bệnh nhân mắc hội chứng Dravet được chẩn đoán và điều trị
tại bệnh viện Nhi Đồng II từ tháng 04/2014 – 04/2016. Đột biến trên gen SCN1A
được phát hiện bằng kỹ thuật PCR-giải trình tự Sanger và MLPA (multiplex
ligation-dependent probe amplification) và phân tích bằng các phần mềm dự đoán
cấu trúc kết hợp với các cơ sở dữ liệu.
Kết quả: Chúng tôi phát hiện
15 ca có đột biến trên gen SCN1A (chiếm 75% trên tổng số ca phân tích), trong
đó có 7 đột biến chưa từng được công bố. Trong 15 đột biến phát hiện được có 9
đột biến sai nghĩa (missense), 4 đột biến cắt cụt (truncation), 1 đột biến mất
đoạn lớn (large deletion), 1 đột biến vùng intron. Sáu trong 9 đột biến sai
nghĩa xảy ra trên vùng hình thành lỗ. Kiểm tra đột biến trên bố mẹ được thực hiện
ở 10 trường hợp bệnh nhi mang đột biến cho thấy 10/10 ca đều là đột biến de
novo.
Kết luận: Nghiên cứu đã
cung cấp 7 đột biến mới vào dữ liệu đột biến gen SCN1A đồng thời tạo tiền đề
khoa học cho chẩn đoán, điều trị và tư vấn di truyền đối với bệnh nhân mắc hội
chứng Dravet ở Việt Nam.
Từ khóa: SCN1A, Hội chứng
Dravet trên bệnh nhi Việt Nam, PCR- Sequencing, MLPA.
Background: Dravet
syndrome is a rare and severe disorder that begins in infancy, with an
estimated incidence rate of 1/20.000- 1/40.000. Dravet syndrome is mainly
caused by mutations in SCN1A, the gene encoding voltage-gated sodium channel α1
subunit. It has been found that 70-80% of Dravet syndrome cases are caused
by mutations in SCN1A and more than 1000 mutations in SCN1A gene have been
published until now. These SCN1A mutations in Dravet syndrome are exclusively
arise de novo, but about 5% mutations are inherited from parents. Until now,
SCN1A mutations in Vietnamese patients with Dravet Syndrome have not been
studied yet.
Methods: Twenty Dravet syndrome
patients who were diagnosed and treated at Children Hospital 2 from 04/2014 –
04/2016 were included in the study. SCN1A mutations were detected by PCR-Sanger
sequencing and MLPA (multiplex ligation-dependent probe amplification) and were
analyzed by annotation tools along with multiple databases.
Result: We identified 15
mutations including 7 mutations that have not been previously published. Among
15 SCN1A mutations, 9 were missense mutations; 4 were truncating mutations; 1
was large deleting mutation; and the remaining one occurred in an intron
region. Six of 9 missense mutation occurred in the pore region of Nav1.1.
The parental DNAs of 10 mutation positive cases were available for analysis-
and revealed that all of the mutations occurred de novo.
Conclusions: Our study
provided 7 new mutations into SCN1A mutation database as well as established
scientific basis for a diagnostics, treatment, and genetic counseling for
Vietnamese patients with Dravet syndrome.
Keywords: SCN1A, Children Vietnamese
Dravet Syndrome, PCR- Sequencing, MLPA.
